Popüler kilo verme ilaçları sadece kilo kaybettirmekten fazlasını yapabilir. Yılları da eritebilir.
İlaç devleri Eli Lilly ve Novo Nordisk, moleküler “yaşlanma saatleri” okumalarına göre ilaçlarını kullanan hastaların daha yavaş yaşlandığını söylüyor.
Bu saatler, zamanla biriken DNA değişikliklerine bakarak ya da yeni sürümlerde kilit proteinlerin seviyelerini izleyerek bir kişinin biyolojik yaşını değerlendirir.
Her iki şirket de GLP-1 olarak adlandırılan ilaçları kullanan fazla kilolu ya da diyabetli hastaların, plasebo alanlara kıyasla biyolojik yaşının azaldığını buldu; fark, kullanılan saat türüne ve test edilen organa göre geniş ölçüde değişti.
Genel olarak fark iki ila üç yıl civarındaydı. Novo’da küresel proje lideri Nikolaj Roed’e göre şirket, denemelerde ve farklı dokularda hastalarında “iyileşmiş biyolojik yaş” görüyor.
Bulgular, bilim insanları arasında GLP-1 ilaçlarının yaşlanmanın temel nedenleri üzerinde etkili olduğu ve gerçek bir uzun ömür tedavisi olabileceği yönündeki geniş spekülasyona ekleniyor.
“İki yıl benim kitabımda oldukça güçlü bir etki,” diyor yaşlanma saatlerini icat etmesiyle tanınan California Üniversitesi Los Angeles profesörü Steve Horvath. Horvath, ortaya çıkan verilerin bu GLP-1 ilaçlarının aslında biyolojik yaşlanmayı yavaşlatan ya da tersine çevirebilen ilaçlar olan geroprotektörler olduğuna dair kanıt sağlayabileceğini söylüyor.
Şirketler bulgularını hafta sonu, yaşlılığa bilimsel çözümler aramaya adanmış Aging Research & Drug Discovery konferansında paylaştı. Bu arayış henüz net bir başarı üretmese de bazı bilim insanları artık Novo’nun semaglutide ilacının Ozempic ve Wegovy adlarıyla satılıyor yaklaşmakta olduğunu düşünüyor.
Novo’nun moleküler ölçümlerinde yardımcı olan Harvard biyoloğu Vadim Gladyshev, “Sağlıksız bir popülasyonda bu bir anti-yaşlanma ilacı bence,” diyor. “Ama sağlıklı bir popülasyonda kimse bilmiyor.”
İlaçlar, beyninize tok olduğunuzu söyleyen GLP-1 reseptörünü uyararak kilo kaybına neden olur. Yine de gerçek dünya çalışmaları çok daha geniş fayda gösterdi. İlaçlar böbrek fonksiyonunu iyileştiriyor, kan basıncını düşürüyor ve genel ölüm riskini keskin şekilde azaltıyor.
Novo’nun kıdemli bilimsel direktörü Alejandro Aguayo-Orozco toplantıda, “Soru ‘semaglutide sağlık süresi ve yaşlanma ile ilgili birkaç hastalığa ulaşabilir mi?’ ise cevabın evet olduğunu söyleyebiliriz,” dedi.
O, bir sonraki sorunun bu etkilerin biyolojik yaşlanmanın moleküler ölçümlerinde değişimle birlikte olup olmadığı olduğunu söyledi: “Semaglutide ile müdahale ettiğinizde saatleri gerçekten bir yönde hareket ettiriyor mu? Cevap evet.”
Şirket, ilaçların zamanla yaşlanma saatlerinde geniş bir yavaşlamaya yol açtığını buldu; kalp proteinlerine bakan bir saatte 4 yıla kadar. Aguayo-Orozco, “Organ yaşının kaydığı bence oldukça açık,” dedi.
Çalışmalar aynı zamanda yaşlanma saatleri bilimi için büyük bir destek oldu. Bu ölçümler bir kişinin yaşını yansıtıyor olsa da gerçek biyobelirteç olarak kullanışlı olup olmadığı belirsizdi. Artık saat üreticilerinin, geniş ve iyi kanıtlanmış faydaları olan ilaçlar alan insanlarda yaşta düşüş gösteren okumaları olduğuna dair kanıtı var.
Daha önce alanda çalışıp şimdi Reflector Bio adlı girişimi yöneten biyolog Yuge Ji, “Saat insanları bu tür bir çalışmayı on yıldır zorluyordu,” diyor. “Onlar için devasa.”
Çalışmasının bir parçası olarak Novo, yarısı ilaçta yarısı plaseboda olmak üzere 10.052 kişiden kan örneği aldı. Çalışmanın başında ve aylar sonra toplanan kanları, bir kişinin yaşını ve ölüm riskini tahmin etmek için kilit proteinlerin seviyelerini kullanan “proteomik saatlerle” ölçüldü.
Eli Lilly’deki bilim insanları, GLP-1 ilacı tirzepatide üzerinde benzer araştırmayı, yaşını DNA’daki birikmiş değişiklikleri sayarak değerlendiren sözde “epigenetik” saatleri kullanarak yaptı. Lilly’nin çalışması daha küçük olsa da genel olarak ilaçta olan kişilerde moleküler zamanın daha yavaş ilerlediğini buldu.
Lilly’de yaşlanma araştırmalarından sorumlu başkan yardımcısı Kevin Duffin konferansta, “Tüm saatler yaşta bir azalma gördüğümüz tutarlı bir hikâye anlatıyor,” dedi. “Yaşı 30 yıl geri çevirmeyeceğiz ama önemli bir azalma bu.”
Bu moleküller dünyanın en çok satan ilaçları haline geldi; Lilly’nin diyabet için Mounjaro, obezite için Zepbound adıyla satılan tirzepatide’ı geçen yıl şirkete 36 milyar dolardan fazla gelir getirerek listenin başında yer aldı. Novo’nun birden fazla adla satılan semaglutide’ı da yakın ikinci oldu.
Insilico Medicine’in kurucusu ve Boston toplantısının organizatörü Alex Zhavoronkov, dünya nüfusunda yaşam süresini sadece bir yıl uzatmanın bile on milyonlarca ömre eşit olacağını söylüyor.
Geçen ay Zhavoronkov, şirketinin akciğer hastalığı için geliştirdiği bir ilacının da yaşlanma saatlerinden gelen sinyalleri tersine çevirdiğini gösterdi. İlaç deneysel olsa da Zhavoronkov, insanlığın uzun ömür ilaçlarının yeni bir çağına girdiğini savunmaya çalıştı. Etkinlikte ayrıca kilolu olmamasına rağmen mevcut kilo verme ilaçlarını “mikro doz” şeklinde kullandığını açıkladı.
Zhavoronkov, “Tirzepatide kullanıyorum ve semaglutide’ın da eşit fırsatlı bir enjektörü benim,” dedi.
Bu, ilk kitle pazarı anti-yaşlanma çözümünün zaten burada olup olmadığı sorusunu doğrudan gündeme getirme çabasıydı.
Kalabalık bir izleyici önünde Novo bilim insanı Aguayo-Orozco’ya, “Akılcı bir kişinin semaglutide kullanmaya başlaması gerektiğini düşünüyor musunuz?” diye sordu.
Aguayo-Orozco, “Ben bir hekim değilim. Bu soruyu yanıtlayamam,” diye karşılık verdi.
Birkaç kişi GLP-1 ilaçlarının kas kaybı da dahil yan etkileri olduğunu uyardı. Horvath’a göre bu, ilaçların çoğu insana fayda sağlamamasının nedenlerinden biri. Horvath, kendisi ilaçları almaya hazır olmadığını, bununla birlikte düşündüğünü söylüyor.
“Açıkça ilaçların obez kişilerde birçok faydası var ama zayıf insanlara fayda sağlayacak yeterli kanıtı henüz görmedim,” dedi. “Sanırım beklemek zorundayız.”
Cevaplar bir ya da iki yıl içinde çıkmaya başlayabilir. Bu yılın ocak ayında ABD ajansı ARPA-H, 60 yaş üstü sağlıklı insanlarda semaglutide’ın anti-yaşlanma etkisi olup olmadığını belirlemeye çalışacak Teksas’taki bir çalışmaya 38 milyon dolar ayırdı. Araştırma biliş, hareketlilik ve duyu keskinliğindeki değişikliklere bakacak.
Proje ayrıca anti-yaşlanma ilaçları için düzenleyici bir yol tanımlamaya ve uzun ömür etrafında “yeni bir tedavi endüstrisi” inşa etmeye yardımcı olmayı hedefliyor.