Bir organ bağışçının vücudundan çıkarıldığı anda saat işlemeye başlar. Cerrahlar organı genellikle koruyucu bir solüsyonla yıkar, torbalar ve buzun üzerine koyar; organ bu sırada hemen bozulmaya başlar. Ekibin organı alıcıya ulaştırmak için saatleri vardır.
Başka bir seçenek var ve son yıllarda özellikle sağlıklı durumda olmayan bağış organlar için giderek popülerleşiyor. Bazı hastaneler bu organları besinle pompalayan ve atık ürünleri uzaklaştıran cihazlara bağlıyor, genellikle altı ila 12 saat boyunca. Bu, bir nevi vücutta olmaya devam etmek gibi.
Bu sayede doktorlar organları değerlendirebiliyor ve bazı yakın çalışmalar, bu perfüzyon cihazlarında geçirilen sürenin nakil sonrası daha iyi performans göstermesine yardımcı olduğunu öne sürüyor. Şimdi bilim insanları, perfüzyona alınan organların en azından moleküler düzeyde gençleştiğini buldu.
MIT Technology Review ile paylaşılan araştırma, daha genç bağışçılardan gelen organların neden daha yüksek başarı oranına sahip olduğunun moleküler ipuçlarını sunuyor. Aynı zamanda perfüzyona alınan organların nakil sonrası başarısız olma olasılığının neden daha düşük olduğunu açıklamaya da yardımcı olabilir.
Araştırmanın araştırmacıları, bağışlanan organların sağlığını test etmenin yeni yollarını bulmayı ve aksi halde atılacak organları onarabilecek ek araçlar geliştirmeyi umuyor. “Organların kullanımını mevcut sistemlerin yapabildiğinin ötesine iyileştirebilirsek, bu benim kitabımda bir kazanç olur,” diyor Boston’daki Brigham and Women’s Hospital’da yaşlanma üzerine çalışan ve çalışmayı birlikte kaleme alan Jesse Poganik.
Organların Yaşını Ölçmek
Poganik — Mass General Brigham’da transplant cerrahı olan meslektaşları Heidi Yeh ve Alban Longchamp ile birlikte — bağışlanan karaciğerleri değerlendirmek için “yaşlanma saatleri” kullandı. Bunlar, bir organın ya da kişinin kronolojik yaştan çok sağlık durumu hakkında bilgi vermesi amaçlanan biyolojik yaşı ölçmek için tasarlanmış bilimsel araçlardır.
İlk deneyde ekip, 19 bağışlanan karaciğerden alınan 37 örneğin DNA’sındaki kimyasal işaretlerin desenlerine bir saatle baktı. Bu epigenetik desenlerin yaşla birlikte değiştiği biliniyor. Ekip buzda tutulan karaciğerlerden alınan örnekleri perfüzyona alınanlarla karşılaştırdığında, ikincisinde “dikkat çekici” bir örüntü buldu.
“Makineyle perfüzyona alınan karaciğerler, daha yaşlı olmalarına ya da başka dezavantajlı özelliklere sahip olmalarına rağmen, biyolojik yaşı kronolojik olarak daha genç olan [perfüzyon yapılmayan] karaciğerlerden daha düşük çıktı,” diyor çalışmayı yöneten Yeh.
Daha fazla araştırmak için Yeh ve meslektaşları 103 bağışlanan karaciğerden alınan diğer 208 örneği analiz etti. Bu kez genlerin nasıl çalıştığını esas olarak ölçen farklı yaşlanma saatleri kullandılar. Karaciğerlerden soğuk depoda ya da makine perfüzyonunda yaklaşık altı saate kadar saklandıktan sonra alınan biyopsi örneklerini incelediler.
Çoğu durumda, karaciğerler alıcıya nakledildikten yaklaşık bir saat sonra alınan ikinci bir örneği de değerlendirdiler. Organın vücudunda kan kaynağı yeniden sağlandığında, “başka birkaç iş daha yapıyorsun,” diyor Longchamp. “Sonra kapatmadan önce hızlı bir biyopsi yapıyorsun.”
Yaş ve ölüm riski ölçmek için geliştirilen saatlere göre, makineyle perfüzyona alınan karaciğerler biyolojik olarak daha genç çıktı. “Onları 34 derecede oksijen ve besinlerle pompalamak biyolojik yaşı gerçekten tersine çevirdi,” diyor Longchamp. Sonuçlar, kendisi söylüyor, bir sektör konferansında meslektaşlarıyla paylaşılmış.
“Kronolojik yaşı dışarıda çıkarıp adil bir karşılaştırma yaparsan, ikisi arasındaki fark yaklaşık yüzde 30 mertebesinde,” diyor Poganik. “Perfüzyonun bu etkiyi tetiklediği mantıklı.”
Tüm karaciğerlerin biyolojik yaşları alıcı vücuduna konar konmaz artma eğilimindeydi, muhtemelen organlardaki stresin bir sonucu olarak. Yine de etki sürdü; perfüzyona alınan organlar biyolojik olarak daha genç kaldı.
Araştırmaya dahil olmayan Almanya’daki Charité Universitätsmedizin Berlin’den transplant cerrahı Nathanael Raschzok, çalışmanın etkileyici olduğunu söylüyor. Ancak bu değişikliklerin alıcılar için ne anlama geldiği henüz net değil, diyor. Çalışmadaki organlar 30’lu, 40’lı ve 50’li yaşlardaki insanlardan bağışlanmıştı. Raschzok, perfüzyonun 80 yaşındaki bir kişinin karaciğerinde ne etki yaratacağını merak ediyor. “Ara sıra 70, 80, 85 yaşında bağışçılardan organ kullanıyoruz,” diyor.
Organların neden biyolojik olarak daha genç göründüğünün daha iyi anlaşılması, aynı etkiyi çok daha ucuza uygulanabilecek bir ilaçla sağlayabilecek tedavilere yol açabilir, diye ekliyor. Bu önemli çünkü perfüzyon pahalı; Raschzok Almanya’da bunun yaklaşık 10.000 euroya mal olduğunu söylüyor, bu bir naklin bütçesinin dörtte biri. ABD’de maliyet ise organ başına yaklaşık 80.000 ila 100.000 dolar, diyor Yeh.
Moleküler Onarım
Yeh ve meslektaşları perfüzyondan önce karaciğerlerin çoğunu inceleyemedi. Bunun nedeni bağışlanan organların genellikle perfüzyon cihazlarına yerleştirilene kadar hastanenin sorumluluğunda sayılmaması, diyor Yeh. Organ temin prosedürleri değişiyor, ancak Mass General Brigham ekibi için bağışlanan organlar bağışçının hastanesinde perfüzyon cihazlarına konuyor. “Organın kime ait olduğunun belirsiz olduğu bu tür belirsiz bir dönem var,” diyor Yeh.
Yine de perfüzyona alınan organlarda değiştiği görülen genleri ve moleküler yolları inceleyerek bazı ipuçları elde edebiliyorlar. Moleküler düzeyde ekip, örneğin inflamasyonla ve doku yapısıyla bağlantılı hücre yollarında değişiklikler gördü. Ayrıca hücrelerin hasarlı hücre parçalarını uzaklaştırıp geri dönüştürmesini sağlayan bir yolda daha fazla aktivite gördüler, diyor Yeh.
Poganik, biyolojik yaşlarına göre nakil için uygun olan organları belirleyecek bir tür test geliştirmeyi umuyor. Kendisi ve meslektaşları aynı zamanda bir organın biyolojik yaşını daha da aşağı çekebilecek potansiyel ilaç tedavileriyle de deney yapıyor.
Bu arada, “mükemmel, genç, beyin ölümü gerçekleşmiş bir bağışçıdan” olmayan her karaciğer perfüzyondan fayda görebilir, diyor Yeh. Cihazlar transplant cerrahisini zaten dönüştürüyor. Sadece birkaç yıl önce, kendisi söylüyor, meslektaşları dolaşım ölümü geçirmiş kişilerden gelen ve kan akışı eksikliği nedeniyle organlarda zararlı hasar oluşan karaciğerleri ve 40 yaşın üzerindekileri kullanmaktan kaçınıyordu. Bugün 70 yaşın üzerindeki bu tür bağışçılardan karaciğer kullanıyorlar. “Perfüzyon son üç yılda naklin manzarasını tamamen değiştirdi,” diyor.