Bir alternatif olarak insan sinir kök hücreleri başka bir türün beynine nakledilmişti. Bu hücreler genellikle sinir sistemine entegre oluyor ve çevrelerindeki hücrelere aktif sinyal gönderiyordu. Ancak bu insan hücreleri konakçılarının normal şekilde çalışan nöronları arasında kaldığı için, bu durumdan ne kadar şey öğrenilebileceği net değildi.
Açık çözüm, konakçı hücrelerden kurtulup insan hücrelerinin işlevlerini üstlenmesini sağlamaktı. Fakat bu seçenek pek çok soruna yol açıyordu; asıl sorun, hücrelerin nakledildiği organizmanın genelde bir fare olmasının beyin hücrelerine ihtiyacı olmasıydı. İnsan nöronları farelerinkinden çok daha yavaş olgunlaşıyor ve 21 günlük gebelik süresi gereken bir hayvan için gerekli bağlantıları yeterince hızlı kuramayabiliyordu. Normal fare dokusu olmadığında, insan hücrelerinin işlevsel birimler halinde organize olmasına yardımcı olacak sinyalleri sağlayacak hiçbir şey kalmıyordu.
Stanford ekibi bir uzlaşma test etmeye karar verdi ve fare beyninin bir kısmını silip yerine insan beyin organoidleri koymaya çalıştı. Cesur bir adım atarak silinecek bölge olarak korteksi seçti. Korteks, karar verme ve hafıza gibi sinir sisteminin karmaşık özelliklerinden sorumludur ve bu bölgenin bozulmasının dramatik sonuçlar doğurması beklenirdi. Yine de araştırmacılar hemen hemen tüm kortikal hücrelerde aktif olan bir gen buldu ve bu geni kullanarak hücre bölünmesi sırasında kromozomların ayrılması için gerekli olan kilit bir genin silinmesini sağladı.
Şaşırtıcı biçimde, olgun korteksin oluşması gereken hücrelerin büyük çoğunluğunu öldürmek ve beynin hacmini yarıya indirmek mümkün olsa da fareler hayatta kalabildi. Araştırmacılar, korteksiz farelerin yeterli emzirme almasını sağlamak için diğer yavruların çoğunu ayırmak zorunda kaldı. Onları anneleriyle daha uzun süre emzirilmeleri için bıraktılar ve ardından çok yüksek kalorili yem sağladılar. Bu adımlar, neredeyse tam hayatta kalmasını sağladı. Fareler insan hücrelerine karşı bağışıklık tepkisini önlemek için bağışıklığı baskılanmış olarak yetiştirildi, ancak steril bir fare bakım tesisinde bu daha az sorun teşkil ediyordu.
